Primjena autolognih krvnih pripravaka u oralnoj kirurgiji 

Nikolina Ivanković1 

Doc. dr. sc. Marko Vuletić2 

[1] Studentica četvrte godine, Stomatološki fakultet Sveučilišta u Zagrebu 

[2] Zavod za oralnu kirurgiju, Stomatološki fakultet Sveučilišta u Zagrebu 

SAŽETAK 

Autologni krvni pripravci primjenjuju se u oralnoj kirurgiji zbog svoje sposobnosti poticanja regeneracije tkiva i poboljšanja postoperativnog oporavka. Temelje se na koncentraciji trombocita i faktora rasta iz vlastite krvi pacijenta, čime se osigurava visoka biokompatibilnost i smanjuje rizik od nuspojava. Ovi pripravci obuhvaćaju različite oblike koncentrata, koji se međusobno razlikuju po načinu pripreme, sastavu i dinamici oslobađanja bioaktivnih molekula, pri čemu pojedini omogućuju postupno i produljeno djelovanje zahvaljujući stabilnoj fibrinskoj strukturi. Klinička primjena ovih pripravaka obuhvaća širok spektar zahvata, uključujući ekstrakcije zuba, implantološke postupke, augmentaciju kosti i liječenje komplikacija cijeljenja. Većina istraživanja ukazuje na smanjenje boli, upale i drugih komplikacija te ubrzano cijeljenje rana. Autologni krvni pripravci predstavljaju vrijedan dodatak suvremenoj oralnoj kirurgiji. Njihova učinkovitost, sigurnost i potencijal za daljnji razvoj čine ih važnim sredstvom u unapređenju regenerativnih terapija i kvalitete skrbi za pacijente. Njihova primjena poboljšava ishode liječenja, a daljnja istraživanja potrebna su za standardizaciju protokola i optimizaciju kliničkih rezultata.  

Ključne riječi: fibrin bogat trombocitima, regenerativna medicina, oralnokirurški zahvati, cijeljenje rane 

 

 

Uvod 

Autologni krvni pripravci tijekom posljednjih desetljeća predstavljaju sve važniji dio suvremene regenerativne medicine. Njihova primjena temelji se na iskorištavanju bioaktivnih komponenti krvi, poput trombocita, leukocita, faktora rasta i citokina, koji imaju ključnu ulogu u regulaciji upale te poticanju regeneracije oštećenih tkiva. Cilj njihove primjene jest ubrzati regeneraciju tkiva, smanjiti postoperativnu bol i upalu te poboljšati ukupni ishod liječenja nakon oralno-kirurških zahvata. Pripravci se pripremaju pomoću krvnog uzorka pacijenta na mjestu pružanja zdravstvene skrbi. Plazma bogata trombocitima (PRP), fibrin bogat trombocitima (PRF) i plazma bogata faktorima rasta (PRGF) predstavljaju krvne pripravke dobivene iz plazmatske frakcije autologne krvi, s koncentracijom trombocita višom od one u izvornoj krvi [1]. Zahvaljujući pogodnoj biološkoj aktivnosti, ovi pripravci pronašli su široku primjenu u oralnoj kirurgiji i pokazali obećavajuće kliničke rezultate.  

 

Fibrin bogat tromobicitma, PRF 

Platelet rich fibrin tj. fibrin bogat trombocitima je autologni krvni pripravak koji obuhvaća trombocite, leukocite, fibrin i faktore rasta. Ovaj pripravak se odlikuje visokom biokompatibilnošću i sposobnošću poticanja regeneracije tkiva. Trombociti, koji imaju ključnu ulogu u PRF-u, aktiviraju se nakon interakcije s endotelnim stanicama. Time dolazi do oslobađanja faktora rasta, koji uvelike poboljšavaju proces cijeljenja. Za razliku od PRP-a, PRF omogućuje dugo i kontinuirano oslobađanje faktora rasta. Fibrinska matrica (mrežica) PRF-a djeluje kao trodimenzionalni nosač i rezervoar za oslobođene biološki aktivne produkte, čime se postiže njihovo postupno oslobađanje [2,3]. Iz tog razloga može se zaključiti da PRF djeluje sporije, ali dugotrajnije nego PRP. Najvažniji faktori rasta koji se oslobađaju su PDGF (platelet-derived growth factor), TGF-β1 (transforming growth factor), VEGF (vascular endothelial growth factor), IGF (insulin-like growth factor) i EGF (epidermal growth factor). Oni potiču proliferaciju stanica, sintezu kolagena, angiogenezu i regeneraciju tkiva [4]. Također, za razliku od PRP-a koji zahtijeva dodavanje antikoagulansa kako bi se aktivirali trombociti i stvorila fibrinska mreža, PRF već prirodno sadrži fibrin. Time se smanjuje potreba za dodatnom obradom krvi i s time povezani rizici. Leukociti prisutni u PRF-u imaju ključnu ulogu u procesu cijeljenja rana jer sudjeluju u antimikrobnoj zaštiti, modulaciji imunološkog odgovora te poput trombocita oslobađaju faktore rasta [2]. Ovaj pripravak zadržava stabilan biološki sastav, aktivnost i trodimenzionalnu strukturu. U posljednjih nekoliko godina razvijeni su različiti derivati prema načinu pripreme i primjene.  

 

 

 

L-PRF, A-PRF i i-PRF  

Evolucija autolognih krvnih pripravaka obilježena je podjelom po generacijama. PRP, kao predstavnika prve generacije karakterizira dodatak antikoagulansa prilikom pripreme, izostanak stabilne fibrinske matrice te brzo i kratkotrajno oslobađanje faktora rasta . Drugu generaciju čine PRF i derivati poput L-PRF (leukocyte- platelet-rich fibrin), A-PRF  (advanced platelet-rich fibrin) i i- PRF (injectable platelet-rich fibrin) koji se odlikuju stvaranjem bolje umrežene i mehanički otpornije fibrinske matrice i postupnim oslobađanjem faktora rasta te mogućnošću prilagodbe udjela leukocita ovisno o kliničkoj primjeni [3].  

L-PRF (leukocyte- platelet-rich fibrin) predstavlja najčešće korišteni, te je ujedno i prvotno razvijeni derivat. Posjeduje imunološka i antimikrobna svojstva koja učinkovito podržavaju procese regeneracije i zacjeljivanja tkiva. 3D struktura L-PRF membrane ima vrlo dobru elastičnost, fleksibilnost i čvrstoću [2]. Osim toga, pokazuje antibakterijsko i analgetsko djelovanje, potiče diferencijaciju matičnih stanica te djeluje protuupalno. Primjenjuje se u različitim oralno kirurškim i implantološkim zahvatima, uključujući očuvanje alveolarnog grebena, podizanje dna maksilarnog sinusa, koštanu augmentaciju te regeneraciju intra-koštanih i furkacijskih defekata. Njegova uporaba potiče regeneraciju kosti i mekog tkiva te smanjuje postoperativnu bol [5]. Preparati L- PRF-a poput membrana i ugrušaka vrlo su jednostavni za upotrebu. L-PRF ugrušci dobivaju se direktnim centrifugiranjem krvi i služe kao osnovna fibrinska masa bogata trombocitima, leukocitima i faktorima rasta. L-PRF membrane nastaju kompresijom ugrušaka, oblikujući tanku i fleksibilnu strukturu spremnu za kiruršku primjenu [5,6]. 

A-PRF (advanced platelet-rich fibrin) je modificirani oblik L-PRF-a koji se dobiva niskom brzinom centrifugiranja. Time dolazi do homogenije raspodjele stanica i povećane prisutnosti neutrofila. U usporedbi s L-PRF, A-PRF pokazuje otpuštanje većih količina faktora rasta, što se može pripisati produženom vremenu i smanjenjem brzine centrifugiranja [2,7]. U istraživanju koje je uključivalo 20 pacijenata s bilateralno impaktiranim trećim molarima mandibule, otkriveno je da primjena A-PRF-a poboljšava obnovu mekog i koštanog tkiva te smanjuje postoperativnu bol, oteklinu i trizmus [8]. 

Injectable platelet-rich fibrin (i-PRF) uveden je 2014. godine. Predstavlja tekući, injekcijski oblik PRF-a koji se dobiva primjenom nižih centrifugacijskih brzina i ne-staklenih epruveta (plastičnih). Tekući oblik traje oko 15 minuta nakon primjene, a zatim se postupno pretvara u ugrušak bogat faktorima rasta, koji se kontinuirano otpuštaju 10–14 dana. Osim regenerativnog učinka, i-PRF pokazuje značajna protuupalna i antimikrobna svojstva, što dodatno ubrzava cijeljenje tkiva i poboljšava kliničke ishode [9]. Također,  i-PRF je pokazao sposobnost otpuštanja viših koncentracija faktora rasta u usporedbi s PRP-om. Potiče i veću migraciju fibroblasta te povećanu ekspresiju PDGF-a, TGF-β i kolagena tipa I [10]. U području oralne kirurgije i-PRF pronalazi široku primjenu jer značajno potiče regeneraciju tkiva i kosti. U izvješću slučaja Giudice i suradnika [11], injekcije i-PRF-a dovele su do potpunog zacjeljivanja oro-kutanih fistula unutar 50 dana. Nadalje, kombinacija i-PRF-a s autolognom kosti poboljšava formiranje nove kosti u alveolarnim rascjepima, što je posljedica sposobnosti i-PRF-a da potiče aktivnost osteoblasta. I- PRF može se koristiti i pri augmentaciji dna sinusa, gdje ponovno dolazi do značajno poboljšane tvorbe nove kosti [9].  

 

Priprema PRF pripravaka 

Priprema PRF-a je jednostavna. Uzorak se prikuplja venepunkcijom u sterilne vakuumske epruvete, bez dodatka antikoagulansa. Nakon prikupljanja pacijentova uzorka, on se podvrgava centrifugiranju, pri čemu se način i vrijeme centrifugiranja razlikuje ovisno o vrsti željenog derivata. Ovim postupkom dolazi do razdvajanja krvnih komponenti te sadržaj centrifugirane epruvete formira tri sloja. Na vrhu se nalazi acelularna plazma siromašna trombocitima (PPP, platelet poor plasma), ispod nje je PRF ugrušak, a na dnu se nalazi bazalni sloj crvenih krvnih stanica [4]. Protokol pripreme derivata PRF-a zahtijeva prikupljanje 9-10 ml pacijentove krvi. Za pripremu L-PRF-a centrifugiranje se provodi pri 3000 okretaja u minuti tijekom 12 minuta. Kod pripreme A-PRF-a broj okretaja u minuti je upola manji (1500) i vrijeme centrifugiranja je 14 minuta. U slučaju pripreme i-PRF-a, broj okretaja u minuti je 700 i vrijeme centrifugiranja iznosi samo 3 minute, uz napomenu da epruvete kojima se prikuplja uzorak za i-PRF moraju biti ne-staklene [2].   

 

 

 

Slika 1. Sadržaj epruvete nakon centrifugiranja; slojevi od vrha prema dnu su: PPP (platelet poor plasma), PRF (platelet rich fibrin) i RBC (red blood cells). Preuzeto iz [3]. 

         

Slika 2. Venepunkcija.                 Slika 3. Centrifuga podešena na        Slika 4. Epruvete nakon  

                                                    1300 okretaja u 14 minuta.               centrifugiranja; dobiven A-PRF. 

 

         

 

Slika 5. U Petrijevoj zdjelici            Slika 6. Prezervacija alveole         Slika 7. Prekrivanje rane kirurškim 

izdvojeni slojevi PPP i A-PRF.      A-PRF-om nakon alveotomije.      šavovima. 

 

PRGF, plazma bogata faktorima rasta  

PRGF (plasma rich in growth factors) označava plazmu bogatu faktorima rasta. Kao što samo ime govori, ovaj autologni krvni pripravak sadrži visoku koncentraciju faktora rasta ključnih za poticanje regeneracijskih procesa. Potiče migraciju i proliferaciju nediferenciranih stanica te može inducirati diferencijaciju mezenhimalnih matičnih stanica, čime pridonosi ubrzanoj regeneraciji tkiva, osobito kosti. Značajna karakteristika PRGF-a je da ne sadržava leukocite, čime se uklanja pro-upalna aktivnost [12]. Priprema PRGF-a zahtjeva jedno centrifugiranje uz primjenu antikoagulansa, a potom i kalcijeva klorida, čime se potiče oslobađanje faktora rasta te formiranje privremene adhezivne matrice, koja je pretežito sastavljena od fibrina. Nakon centrifugiranja, mogu se dobiti različiti oblici klinički primjenjivih PRGF pripravaka, poput ugrušaka, fibrinskih membrana i tekućine. Visoka koncentracija trombocita u matrici omogućuje pojačano oslobađanje čimbenika rasta poput TGF-β1, PDGF, VEGF i IGF. Tijekom posljednja dva desetljeća PRGF se široko primjenjuje u oralnoj kirurgiji i implantologiji [13]. Postupak pripreme sastoji se od prikupljanja pacijentove krvi u Eppendorf epruvete koje sadrže 3,8 % otopinu natrijeva citrata kao antikoagulans, nakon čega slijedi centrifugiranje u trajanju od 8 minuta. Nakon centrifugiranja eritrociti se koncentriraju na dnu epruvete, dok se plazma (supernatant) razdvaja u dvije frakcije: frakciju 1 (F1) i frakciju 2 (F2). Frakcija 2  obuhvaća oko 2 mL plazme smještene neposredno iznad leukocitnog (buffy coat) sloja, dok frakcija 1 predstavlja površinski, gornji dio plazmatskog stupca iznad F2. Dodatkom 10 % kalcijeva klorida u F1 nastaje fibrinska membrana koja ubrzava cijeljenje mekih tkiva, dok se dodatkom u F2 formira fibrinski ugrušak koji se može miješati s materijalima za koštano presađivanje [12].  

 

 

Slika 8. Sadržaj epruvete nakon centrifugiranja; Površinski sloj plazme podijeljen u 2 frakcije. Preuzeto iz [12]. 

 

Indikacije, upotreba u oralnoj kirurgiji 

Obnova tkiva biološki je proces, no ljudski organizam nije uvijek u mogućnosti u potpunosti obnoviti izvorno stanje oštećenog tkiva. Cilj suvremene medicine i stomatologije jest omogućiti i potaknuti što kvalitetniju obnovu oštećenog tkiva, odnosno potaknuti njegovu potpunu regeneraciju. U tom kontekstu, sve se češće ispituje korist primjene autolognih krvnih pripravaka u sklopu različitih oralno kirurških zahvata. Oni se mogu koristiti kod vađenja trećih molara, u liječenju alveolarnog osteitisa (suhe alveole) i trizmusa, u implantološkoj kirurgiji te kod pacijenata koji su na terapiji bisfosfonatima [14]. Nadalje, pokazali su se korisnima u prevenciji i/ili liječenju komplikacija tijekom cijeljenja rana, uključujući osteoradionekrozu kod pacijenata izloženih radioterapiji glave i vrata [12].  

 

 

 

Tablica 1: Utjecaj primjene PRF-a zabilježen u preglednom radu Egierske i sur.[14] 

Područje primjene / učinak PRF	Istraživanje / autori	Uzorak	Glavni rezultati
Postoperativna bol i cijeljenje mekog tkiva	Singh et al.	20 pacijenata, bilateralna ekstrakcija trećih molara	Manja bol i bolje cijeljenje mekog tkiva u alveoli pacijenata eksperimentalne skupine (s PRF-om)
Oticanje nakon operacije	Ozgul et al.	56 pacijenata	Značajno smanjeno horizontalno oticanje 1. i 3. dan nakon operacije u PRF skupini
Postoperativna bol	Gülşen i Şentürk	30 pacijenata	Nije pronađena statistički značajna razlika u boli između PRF i kontrolne skupine
Bol, temperatura i trizmus	Trybek et al.	90 pacijenata s impaktiranim donjim trećim molarima	Manja bol (6 h, 1 i 3 dana), niža tjelesna temperatura 2. dan i manji trizmus u PRF skupini
Alveolarni osteitis (AO)	Yüce i Kümerik	40 pacijenata s AO	Brža epitelizacija, brže cijeljenje i manja bol u PRF skupini
Učestalost alveolarnog osteitisa	Eshghpour et al.; Al-Hamed et al.	/	Značajno smanjenje pojave AO nakon primjene PRF-a
Aktivnost osteoblasta	Baslarli et al.; Gürbüzer et al.	/	Nije pronađena statistički značajna razlika između PRF i kontrolne skupine
Trizmus nakon ekstrakcije	Uyanik et al.	20 i kasnije 56 pacijenata	Manji trizmus samo 1. dan nakon operacije; kasnije bez značajnih razlika
Implantologija  (Ugradnja implantata neposredno nakon vađenja zuba)	Öncü E et al.	26 pacijenata ukupno 60 implantacija (30 s PRF-om, 30 bez PRF-a)	PRF skupina pokazala je značajno veću stabilnost implantata nakon 1 tjedna i 1 mjeseca te manju marginalnu resorpciju kosti (0,5–0,7 mm) u odnosu na kontrolnu skupinu (0,6–1,3 mm).

 

Osteonekroza čeljusti povezana s lijekovima (MRONJ) je teška nuspojava terapije antiresorptivnim i antiangiogenim lijekovima. Bisfosfonati, kao antiresoptivni lijekovi,  ostvaruju svoj učinak inhibicijom osteoklasta, čime ograničavaju resorpciju kosti i održavaju gustoću kosti, dok antiangiogeni lijekovi inhibiraju stvaranje novih krvnih žila smanjenjem djelovanja vaskularnog endotelnog čimbenika rasta (VEGF) i tirozin kinaza. Prema najnovijim smjernicama Američkog društva oralnih i maksilofacijalnih kirurga (2022.), MRONJ se dijagnosticira kod sljedećih pacijenata: onih koji su liječeni antiresorptivnim lijekovima, imaju izloženu kost u čeljusti koja ne cijeli više od 8 tjedana te nisu podvrgnuti zračenju čeljusti niti imaju metastatsku bolest u tom području [15]. Nekoliko istraživanja su pokazala ohrabrujuće rezultate prilikom primjene PRGF-a kod pacijenata na terapiji bisfosfonatima. PRGF pomaže u obnavljanju homeostaze osteoblast–osteoklast putem autolognih citokina. Također, može skratiti vrijeme oporavka nakon ekstrakcije zuba i osigurati dobre rezultate liječenja [14].  

 

Tablica 2: Utjecaj primjene PRGF-a zabilježen u preglednom radu Solakoglu i sur.[12] 

Područje primjene PRGF	Glavni učinci/ rezultati
Augmentacija alveolarnog grebena	Veća novostvorena kost, povećana revaskularizacija regenerativnog područja, minimalna upalna reakcija, smanjen rizik dehiscencije (popuštanje šavova) mekih tkiva, povećanje horizontalne i vertikalne dimenzije kosti
Očuvanje alveole nakon ekstrakcije	Manja bol i upala, brže cijeljenje mekih tkiva, veća gustoća kosti, više novostvorene kosti, povećana debljina keratinizirane gingive
Prevencija alveolarnog osteitisa	Manje postoperativne boli, brže cijeljenje rane
Sinus lift/ Podizanje dna maksilarnog sinusa	Više novostvorene kosti, veća gustoća kosti, izvrsna epitelizacija mekog tkiva, značajno poboljšava postoperativni oporavak i kvalitetu života pacijenta te potiče regeneraciju kosti  PRGF se može koristiti i za zbrinjavanje perforacije Schneiderove membrane
Rizični pacijenti (radioterapija, dijabetes, bisfosfonati)	Poboljšano cijeljenje, a PRGF se pokazao korisnim ne samo u prevenciji komplikacija cijeljenja, već i u njihovom liječenju kada se one već pojave

 

Zaključak 

Autologni krvni pripravci predstavljaju značajan napredak u području oralne kirurgije i regenerativne medicine zbog uloge u regeneraciji tkiva na siguran, biokompatibilan način. Visoka koncentracija trombocita, faktora rasta i drugih bioaktivnih molekula doprinosi ubrzanoj obnovi mekog i tvrdog tkiva, smanjenju postoperativne upale, boli i komplikacija. Uz  pripravke druge generacije (PRF) koji omogućuju postupno i dugotrajno oslobađanje faktora rasta te jednostavniju primjenu bez dodatnih kemijskih tvari, sve važnije mjesto u kliničkoj praksi zauzima i PRGF kao suvremena terapijska metoda sa standardiziranim postupkom pripreme. Primjena PRGF-a u kombinaciji s matičnim stanicama otvara nove mogućnosti u regenerativnoj terapiji. Unatoč određenim ograničenjima, autologni krvni pripravci predstavljaju učinkovit terapijski pristup koji ima velik potencijal za daljnji razvoj i širu primjenu u suvremenoj dentalnoj medicini. Iako rezultati dostupnih istraživanja variraju, većina ih ipak ukazuje na njihovu kliničku vrijednost i sve širu primjenu. Daljnji razvoj i istraživanja dodatno će definirati njihovu ulogu, ali već sada predstavljaju vrijedan alat u poboljšanju ishoda liječenja i kvalitete skrbi za pacijente.  

 

 

LITERATURA  

1. Delgado-González P, de la Garza-Kalife DA, Quiroz-Reyes AG, Garza-Treviño EN. Autologous Peripheral Blood Products in Regenerative Medicine: Preparation, Mechanisms, and Applications. Natural Alternatives and Nanotechnology Applied to the One Health Approach. Cham: Springer Nature; 2025. 23 p. 

1. Song P, He D, Ren S, Fan L, Sun J. Platelet-rich fibrin in dentistry. 
   J Appl Biomater Funct Mater. 2024 Jan 1;22. 

1. Jia K, You J, Zhu Y, Li M, Chen S, Ren S, et al. Platelet-rich fibrin as an autologous biomaterial for bone regeneration: mechanisms, applications, optimization. Front Bioeng Biotechnol. 2024 Apr 16;12.  

1. Goswami P, Chaudhary V, Arya A, Verma R, Vijayakumar G, Mallanna Bhavani. Platelet-Rich Fibrin (PRF) and its Application in Dentistry: A Literature Review. J Pharm Bioallied Sci. 2024 Feb 1;16(Suppl 1):S5–7. 

1. Quirynen M, Blanco J, Wang H ‐L., Donos N, Temmerman A, Castro A, et al. Instructions for the use of L‐PRF in different clinical indications. Periodontol 2000. 2024 May 27;97(1):420–32.  

1. Fioravanti C, Frustaci I, Armellin E, Condò R, Arcuri C, Cerroni L. Autologous blood preparations rich in platelets, fibrin and growth factors. Oral Implantol (Rome) [Internet]. 2016 [cited 2026 Apr 13];8(4):96–113. 

1. Kobayashi E, Flückiger L, Fujioka-Kobayashi M, Sawada K, Sculean A, Schaller B, et al. Comparative release of growth factors from PRP, PRF, and advanced-PRF. 
   Clin Oral Investig. 2016 Jan 25;20(9):2353–60. 

1. Gupta N, Agarwal S. Advanced–PRF: Clinical evaluation in impacted mandibular third molar sockets. J Stomatol Oral Maxillofac Surg. 2021 Feb;122(1):43–9. 

1. Niemczyk W, Niemczyk S, Odrzywolska O, Doroz P, Hochuł D, Zawadzka K. Application of i-PRF in dentistry. Wiad Lek [Internet]. 2024 [cited 2026 Apr 13];77(11):2348–52.  

1. Miron RJ, Fujioka-Kobayashi M, Hernandez M, Kandalam U, Zhang Y, Ghanaati S, et al. Injectable platelet rich fibrin (i-PRF): opportunities in regenerative dentistry? Clin Oral Investig. 2017 Feb 2;21(8):2619–27. 

1. Giudice A, Antonelli A, Muraca D, Fortunato L. Usefulness of advanced-platelet rich fibrin (A-PRF) and injectable-platelet rich fibrin (i-PRF) in the management of a massive medication-related osteonecrosis of the jaw (MRONJ): A 5-years follow-up case report. Indian J Dent Res. 2020;31(5):813. 

1. Solakoglu Ö, Heydecke G, Amiri N, Anitua E. The use of plasma rich in growth factors (PRGF) in guided tissue regeneration and guided bone regeneration. A review of histological, immunohistochemical, histomorphometrical, radiological and clinical results in humans. Ann Anat [Internet]. 2020 [cited 2026 Apr 13];231:151528.  

1. Dragonas P, Schiavo JH, Avila-Ortiz G, Palaiologou A, Katsaros T. Plasma rich in growth factors (PRGF) in intraoral bone grafting procedures: A systematic review. J Craniomaxillofac Surg. 2019 Mar;47(3):443–53. 

1. Egierska D, Perszke M, Mazur M, Duś-Ilnicka I. Platelet-rich plasma and platelet-rich fibrin in oral surgery: A narrative review. Dent Med Probl . 2023 Mar 31;60(1):177–86. 

1. Guirguis RH, Tan LP, Hicks RM, Hasan A, Duong TD, Hu X, et al. In Vitro Cytotoxicity of Antiresorptive and Antiangiogenic Compounds on Oral Tissues Contributing to MRONJ: Systematic Review. Biomolecules. 2023 Jun 10;13(6):973–3.